原文
Letter to the editor regarding: "A haemochromatosis-causing HFE mutation is associated with SARS-CoV-2 susceptibility in the Czech population"
Clin Chim Acta. 2023 Mar 1;542:117271.
https://doi.org/10.1016/j.cca.2023.117271
给编辑的信，关于：“导致血色素沉着症的HFE突变与捷克人群中的SARS-CoV-2易感性有关”
亲爱的编辑，
我们饶有兴趣地阅读了Hubacek及其同事的文章《导致血色素沉着症的HFE突变与捷克人群中的SARS-CoV-2易感性有关》[1]。我们要感谢作者这篇有趣的文章，探讨了导致血色素沉着症的HFE突变（p.C282Y和p.H63D）与新冠肺炎风险之间的联系。在本文中，作者发现rs1800562（p.C282Y）小等位基因是导致铁过载障碍遗传性血色素沉着症的主要突变，与新冠肺炎感染风险增加有关，但与严重程度无关。然而，作者发现与rs1799945（p.H63D）没有关联。
之前有人建议铁和新冠肺炎之间可能存在联系[2]，一项研究，包括30多个国家的数据，表明HFE p.C282Y突变在单变量分析中与新冠肺炎流行率和死亡率显著相关，但在多变量模型中没有[3]。然而，在全基因组关联研究元分析中，COVID-19宿主遗传学倡议此前没有显示COVID-19与p.C282Y或p.H63D变种的关联[4]。同样，我们发现451,270名欧洲裔英国生物库参与者中，p.C282Y或p.H63D突变与新冠肺炎风险没有显著关联。英国生物银行是一个大型志愿者队列，由基线（2006-2010年）年龄在40至70岁的参与者组成，通过电子医院记录、死亡记录和新冠肺炎检测数据跟进到2021年10月（该队列的人口特征已在其他地方描述[5]）。我们之前的研究表明，女性p.C282Y纯合子在一定程度上可以防止月经期导致的铁超载，因此男性患肝病和肝癌等不良后果的风险增加[6]，还有肺炎等感染[5]。因此，我们按性别对结果进行分层。
在最初的研究中，Hubacek等人显示，与没有突变的基因相比，至少有一个HFE相关的p.C282Y等位基因（p.C282Y纯合子和杂合子结合；未经调整的OR：1.69，95%CI：1.1-2.35）的人COVID-19风险增加。Hubacek等人发现，在无症状、有症状和住院的新冠肺炎幸存者中，p.C282Y等位基因的频率几乎相同。在英国生物库中，与没有突变的参与者相比，至少有一个HFE相关p.C282Y等位基因的参与者成为新冠肺炎住院的风险没有增加，无论是男性（OR：1.07，95%CI：0.96-1.19）还是女性（OR：0.99，95%CI：0.87-1.14），调整年龄、评估中心和10个遗传主要成分，这些成分解释了群体遗传学子结构[5]。当分离p.C282Y纯合子和杂合子（因为遗传性血色素沉着症是一种隐性疾病）的估计值时，仍然没有明显的关联。与没有p.C282Y或p.H63D突变的男性（OR：1.53，95%CI 0.98–2.39）或女性（OR：0.78，95%CI：0.39–1.58）p.C282Y纯合子相比，成为新冠肺炎住院的风险没有显著增加。同样，男性或女性p.C282Y纯合子的任何新冠肺炎检测或新冠肺炎死亡的风险没有显著增加（见表1）。与没有突变的基因型组相比，其他p.C282Y/p.H63D基因型组的新冠肺炎风险也没有增加。
表1
与英国生物库*中没有p.C282Y/p.H63D突变的同源体相比，p.C282Y纯合子中新冠肺炎的几率。
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新冠肺炎阳性
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新冠肺炎住院
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新冠肺炎死亡
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赔率（95% CI）
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雄性p.C282Y纯合子
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0.83（0.65–1.06）
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1.53（0.98–2.39）
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1.70（0.80-3.61）
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女性p.C282Y纯合子
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0.90（0.72-1.12）
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0.78（0.39–1.58）
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1.71（0.63-4.62）
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*根据年龄、评估中心和十个遗传主要成分进行调整。
这些结果的差异可以用英国生物库研究中包含的更多数字来解释。英国生物库是迄今为止最大的p.C282Y纯合子群（n = 2,902/451,270）。我们检查了27,194例新冠肺炎病例（包括3,557名新冠肺炎住院患者和988例新冠肺炎死亡病例）和424,076名非新冠肺炎参与者（原始研究中为617例新冠肺炎病例和2,559名对照组）。结果的差异也可以用对最初研究中未包含的混杂因素的调整来解释。原始研究的时间段为2020年3月至9月，我们在英国生物库的分析包括2020年3月至2021年10月的数据，这些数据可能反映了不同的新冠肺炎菌株。此外，与捷克共和国相比，英国控制疫情的不同方法可能部分解释了所看到结果的差异。
总之，与欧洲裔英国生物库参与者中没有突变的男性或女性相比，患有遗传性血色素沉着症基因型（p.C282Y或p.H63D）的男性或女性（任何阳性测试，住院住院或因新冠肺炎死亡）的风险没有显著增加。然而，重要的是要注意，英国生物库的估计并不排除适度的效果，可能需要做更多的工作来确认其他队列的发现。
竞争利益声明
作者声明，他们没有已知的相互竞争的财务利益或个人关系，这些利益或个人关系似乎会影响本文报道的工作。
致谢
JA得到了国家卫生与护理研究所（NIHR）高级奖学金（NIHR301844）的支持。ML、LP和DM由埃克塞特大学医学院（英国埃克塞特）支持。这项研究是使用英国生物银行资源进行的，申请14631。我们感谢英国生物银行的参与者和协调员提供的数据集。这项工作使用患者提供并由NHS收集的数据作为其护理和支持的一部分。版权所有©（2023），NHS英格兰。经NHS英格兰和英国生物银行许可后重新使用。版权所有。这项研究还使用了国家安全港提供的数据资产，作为数据和连接性国家核心研究的一部分，该研究由英国健康数据研究所与国家统计局合作领导，并由英国研究和创新资助。
数据可用性
数据可在申请英国生物银行（https://www.ukbiobank.ac.uk/enable-your-research/register）时获得。
